在EASD 2017

里斯本 (前线医学新闻) –患有中重度慢性肾脏病(CKD)的2型糖尿病患者可以接受胰高血糖素样肽-1受体激动剂dulaglutide的有效治疗 (真实性) 一项国际研究结果表明,作为甘精胰岛素。

尽管已观察到对血糖控制具有可比的作用,但接受度拉鲁肽而非甘精胰岛素联合餐前赖脯胰岛素治疗的患者 (胡马语) 表现出更大的减肥效果,较少的低血糖发作,并且对两个重要的肾脏参数产生了有益的影响。

相比于甘精胰岛素,度拉鲁肽具有“更大的白蛋白尿减少和显着降低的eGFR(估计的肾小球滤过率)下降”, 凯瑟琳·塔特尔(马里兰州) ,在欧洲糖尿病研究协会年会上报道。

图特尔博士指出,度拉鲁肽的不良事件特征是典型的GLP-1受体拮抗作用,图特尔博士说,他是华盛顿斯波坎的普罗维登斯圣心医学中心的普罗维登斯医学研究中心的执行主任,华盛顿州斯波坎的医学临床教授。西雅图华盛顿大学的肾脏科。

肾脏的结果 AWARD-7研究 与最近对9项2期和3期试验的综合分析相矛盾,该试验对约6,000名接受dulaglutide治疗的T2DM患者进行了分析。在该分析中( 糖尿病肥胖代谢。 2017; 19 [3]:436-41 ),尽管观察到尿白蛋白与肌酐之比(UACR)略低,但在用dulaglutide与安慰剂,活性比较剂或甘精胰岛素治疗期间,eGFR没有观察到显着差异。

在欧洲,目前不建议在严重肾功能减退的患者中使用度拉鲁肽,在美国,有胃肠道副作用的患者需要进行监测。

AWARD-7是一项随机,开放标签的平行臂研究,在576名患有T2DM和3-4期慢性肾脏病的受试者中,比较了每周一次的度拉鲁肽(0.75 mg或1.5 mg)与甘精胰岛素加餐前赖脯胰岛素的比较。该试验的目的是显示杜拉鲁肽方案比甘精胰岛素方案的劣势。

Tuttle博士解释说,该试验是公开标签,因为必须调节甘精胰岛素的剂量,但给予的dulaglutide剂量却是盲目的。甘精胰岛素剂量的目标是空腹血糖达到5.6 mmol / L至8.3 mmol / L之间的值。还调整了赖脯胰岛素的剂量,以使餐前血浆葡萄糖的目标浓度为6.7 mmol / L至10.0 mmol / L。

如果患者患有糖化血红蛋白(HbA1c)水平每1.73 m至少7.5%但小于或等于10.5%(至少57但小于或等于91 mmol / mol)和eGFR小于60但大于或等于15 mL / min2 在筛选。

接受dulaglutide治疗的受试者和接受甘精氨酸治疗的受试者中,约有45%是女性;参与者的平均年龄为65岁,平均糖尿病病程约为18年。平均血红蛋白1c 进入研究时的水平为8.6%(70.5 mmol / mol),约一半的参与者患有HbA1c 进入时高于8.5%(69.4 mmol / mol)。

所包括的大多数患者的eGFR低于1.75 m / min的45 mL / min2,大约30%的患者患有4级CKD(eGFR至少为15,但每1.73 m / min低于30 mL / min2),约有45%的人有大量白蛋白尿,三分之一或更多的人有微量白蛋白尿。

主要终点是HbA的变化1c 从基线到第26周,这与dulaglutide(约–1.1%至–1.2%)和甘精胰岛素(约–1.1%)均相当。 Tuttle博士说,效果一直维持在52周,并补充说,各组中相似百分比(约70%或更高)的患者达到了目标HbA1c 在第26周和第52周时,该值小于8.0(64 mmol / mol)。当使用更常规的目标值低于7%(低于52 mmol / mol)时,可以看到类似的结果,大约30%的患者在26周和52周时达到了该目标。

至于体重变化,在整个研究过程中,接受胰岛素治疗的患者体重增加了约1 kg,而接受度拉鲁肽治疗的患者体重却呈剂量依赖性降低了约2-3 kg。

Tuttle博士说:“在度拉鲁肽组中,低血糖发生率一直低于[甘精胰岛素组],”他指出,“在以高剂量的杜拉鲁肽中,低血糖发生率最低。”

1.5 mg和0.75 mg dulaglutide组的总低血糖发生率(小于或等于3.9 mmol / mol)分别为患者的50%和59.8%,而接受甘精胰岛素治疗的患者中近75%。记录的症状性低血糖(40.5%,48.1%,63.4%),夜间(20.5%,23.8%,47.9%)和严重(0%,2.6%,6.7%)的发生率相似。

Tuttle博士说:“所有研究组的白蛋白尿都减少了,但是在接受dulaglutide的患者在26周时的减少量更大。”从基线到第26周,UACR的平均变化为1.5 mg剂量的dulaglutide为–27.7,0.75 mg的剂量为–26.7,甘精胰岛素为–16.4。

dulaglutide 1.5 mg和0.75 mg时,第26周的eGFR下降率也低于甘精胰岛素,分别为–0.8%,– 3.3%和–7.7%或–0.1,–0.4和–1.9 mL /每1.73 m最小值2.

“在CKD处于此阶段的患者中,我们期望每分钟损失约4至5毫升,因此他们正好达到目标或达到胰岛素组的预期,但是在dulaglutide组中基本消失了,在26周的时间内,eGFR没有明显下降。” Tuttle博士说。

杜拉鲁肽组和甘精胰岛素组之间副作用的唯一区别是胃肠道副作用的发生率更高。分别给予dulaglutide 1.5 mg,dulaglutide 0.75 mg和glargine的患者中,有19.8%,14.2%和4.6%的患者出现恶心,据报道呕吐的发生率为13.5%,8.4%和4.6%。

礼来公司资助了这项研究。塔特尔博士透露曾担任礼来,勃林格殷格翰,吉利德和阿斯利康的糖尿病肾病治疗顾问。

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