2015年ELCC

日内瓦 (前线医学新闻) –采血是肿瘤活检的一种侵入性较小的替代方法,可用于收集癌症DNA进行突变测试,但从患者尿液中获取肿瘤DNA的侵入性最低。

在临床研究的早期阶段,研究人员评估了使用尿液收集无细胞肿瘤DNA来检测34例晚期非小细胞肺癌患者突变的可行性。结果表明,与从活检的原发性肿瘤样本中检测的DNA相比,测试从患者尿液中分离的循环肿瘤(ct)DNA更为灵敏,并且能够在临床可识别的效果出现之前及早发现肿瘤的变化, 哈蒂姆·侯赛因博士 在欧洲肺癌会议上说。

他使用从患者尿液中分离的ctDNA来测试表皮生长因子受体(EGFR)基因中是否存在三种不同的抗药性突变。活检标本的基因测试显示,有10名患者携带了T790M突变,18名患者携带了外显子19缺失,八名患者携带了外显子21 L858R突变。在34位患者的这36个突变中,从尿液中分离出的ctDNA检测结果确定35个为阳性,总体一致性率为97%。

此外,用尿液中的ctDNA进行检测还发现了另外三个T790M突变,这在三个相应的肿瘤活检标本中均未发现,但是在临床上高度怀疑携带EGFR突变的患者中,侯赛因博士 已报告.

以下22例接受厄洛替尼治疗的患者进一步证明了尿ctDNA的效用 (Tarceva) 并监测是否获得了使厄洛替尼耐药的EGFR基因突变。侯赛因博士及其同事每3-6周进行一次DNA测试,并追踪直到患者出现影像学进展的时间。他们使用尿液ctDNA,发现四名在放射学上显露肿瘤临床进展之前29-111天出现EGFR突变的患者。

最终在患者尿液中的ctDNA开始在血液中循环。尿液是主要的消除途径。加利福尼亚大学圣地亚哥分校拉荷亚分校的肿瘤学研究员侯赛因博士说,尿液中的ctDNA比血液中的浓度更高,并且在室温下尿液中ctDNA保持稳定2周。

侯赛因博士说:“这些中期结果表明,在更多的研究对象中,使用尿液ctDNA有潜力检测EGFR T790M的状态,并可能使某些符合治疗条件的患者通过组织活检被错误地归类为阴性。” 书面声明 。他说:“在进展之前检测到EGFR T790M突变的出现,使医生能够更好地调整治疗选择并为早期治疗决策提供依据,”他说。

在患者尿液中检测ctDNA是“进行非侵入性检测的新颖方法”, Egbert F.Smit博士, 阿姆斯特丹VU大学医学中心的肺医学教授,以及会议指定的侯赛因博士报告的讨论者。 “它对收集ctDNA具有吸引力,因为您的浓度很高,而且具有提高灵敏度的潜力。它可能具有显示肿瘤对治疗反应的潜力。该方法似乎很可靠,但我们仍然需要有关重现性和成本效益的数据。” Smit博士警告说。

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