FDA批准VITRAKVI®(Larotrectinib),是第一个TRK抑制剂,患有NTRK基因融合的先进实体肿瘤(1,2)

  • 在初始FDA批准时使用肿瘤 - 无话量指示治疗
  • 75%的总反应率(ORR)(95%CI,61%,85%)[成人和儿童各种实体肿瘤(n = 55)各种实体肿瘤的22%完全响应(Cr)和53%]] 2
  • 不管归因于20%或更多的足球竞彩中观察到的任何等级的不良事件(AE),包括增加ALT(45%),增加(45%),贫血(42%),疲劳(37%),恶心( 29%),头晕(28%),咳嗽(26%),呕吐(26%),便秘(23%)和腹泻(22%)2

斯坦福德,康涅狄格州。和Whippany,N.J.,2018年11月26日(Globe Newswire) - 美国食品和药物管理局(FDA)今天批准了VITRAKVI® (Larotrectinib)是第一个口服TRK抑制剂,用于治疗成人和小儿足球竞彩的固体肿瘤,具有神经营养受体酪氨酸激酶(ntrk.)没有已知获得的抗性突变的基因融合是转移性的或外科切除可能导致严重的发病率,并且没有令人满意的替代治疗或在治疗后进行的替代治疗。1,2 根据总体响应率(ORR)和响应持续时间(DOR),此指示批准了加速批准。继续批准此类可根据核查试验验证和描述验证和描述临床效益。 VITRAKVI是第一个在初始FDA批准时接受肿瘤无关表明的治疗方法。在Trk融合癌足球竞彩的临床试验中,VITRAKVI证明了75%(n = 55)(95%CI,61%,85%)的ORR,包括22%的完全反应(CR)率。2

“罗门替尼的FDA批准标志着我们如何治疗具有的癌症的重要里程碑 ntrk. 基因融合 - 癌症稀有司机。我已经看过胫骨专门针对这种致癌驾驶员设计的Larotrectinib,可以在Trk融合癌症足球竞彩中提供临床上有意义的反应,无论足球竞彩年龄或肿瘤类型如何,David Hyman说,早期药物的主要药物纪念Sloan Kettering Cents中心的开发服务和Larotrectinib临床试验的全球主要研究人员。 “无论癌症类型如何,我们现在都有批准的第一次治疗批准了这种基因组改变。”

ntrk. 基因融合是基因组改变,其导致组成型激活的嵌合Trk融合蛋白,其可以充当致癌驱动器,促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和存活。2 Vitrakvi由Bayer和Loxo oncology,Inc。开发,是CNS活性Trk抑制剂,旨在抑制这些蛋白质。2 TRK融合可以在许多类型的实体肿瘤中发现,并影响儿童和成人。1 在临床试验中,这是批准的基础,Vitrakvi在众多独特的肿瘤类型中表现出临床益处,包括肺,甲状腺,黑素瘤,GIST,结肠,软组织肉瘤,唾液腺和婴儿纤维肉瘤。2

“今天对Vitrakvi的批准是多年努力工作的高潮,许多人将第一次治疗到TRK融合癌症的足球竞彩。 TRK融合很少见,但在许多不同的肿瘤类型中发生。在这一时代的精密药物中,我们正在培养拜耳承诺,以推动癌症护理的未来,同时为足球竞彩和医生提供价值,“拜耳制药司执行委员会和肿瘤学战略业务部门负责人的罗伯特·莱兹在拜耳。 “为患有先进实体肿瘤的足球竞彩提供专门的治疗是非常有益的 ntrk. 基因融合。“

vittakvi.® (Larotrectinib)具有警告和神经毒性,肝毒性和胚胎毒性的预防措施。2 超过20%的足球竞彩观察到的最常见的不良事件,无论归因如何增加Alt,增加Ast,贫血,疲劳,恶心,头晕,咳嗽,呕吐,便秘和腹泻。2 大于或等于10%的足球竞彩的大多数不良事件是1或2级。2

TRK融合癌发生跨越广泛的肿瘤类型,在成人和儿科足球竞彩中具有不同的频率。1 它通过鉴定被诊断出来 ntrk. 使用特定测试的基因融合,包括使用下一代测序(NGS)和荧光的基因融合 原位 杂交(鱼)。2 应根据存在的存在选择有资格使用VITRAKVI治疗的足球竞彩 ntrk. 在肿瘤中的基因融合。2

“我们感谢调查人员,研究团队和足球竞彩,贡献并参与支持这一批准的LarotErcecib临床试验,”Loxo肿瘤学首席执行官Josh Bilenker表示。 “Vitrakvi的批准是对药物开发过程中生物学的无情优先级的批准。对于筛选所有年龄段的足球竞彩,对于可行的基因组洞察力,筛选所有年龄段的足球竞彩甚至更为重要,这可能会使他们的护理或帮助转诊到临床试验。“

FDA在优先审查下审查了VITRAKVI,该审查是为药品保留的,该药物可以在严重条件下对治疗的安全或有效性提供重大改善。 FDA以前授予Vitrakvi突破治疗指定,稀有儿科疾病指定和孤儿药物指定。

“我们欢迎vittakvi的FDA批准和基因组检测的创新,使这种精确的药物成为现实,”Lungevity基金会总裁兼首席执行官Andrea Stern Ferris说。 “我们看到科学的进步,如能够检测到的基因组测试 ntrk. 基因融合,开始转化癌症的治疗并为足球竞彩提供新的选择。“

vittakvi.将在口腔胶囊中提供,以及成人和儿童的液体配方。2  有关更多信息,请访问 www.vitrakvi.com..

拜耳提供全面的价值和访问程序
拜耳致力于确保美国的足球竞彩vitrakvi能够进入药物并获得可能需要的支持。作为这一承诺的一部分,拜耳提供了两个综合计划,Vitrakvi承诺计划TM值 and the TRAK AssistTM值 足球竞彩支持计划。

VITRAKVI承诺计划将退还VITRAKVI的费用,代表足球竞彩支付vitrakvi,足球竞彩和第三方组织,在符合条件的足球竞彩在治疗开始90天内没有经历临床益处。符合条件的足球竞彩包括那些已经测试过的人 ntrk. 基因融合,未在治疗开始的90天内接受临床益处,并从网络网络中获得VITRAKVI。  

Trak Assport.TM值 足球竞彩支持计划提供全面的报销支持和足球竞彩援助服务。有关更多信息和资格要求,请致电1-844-634-trak(8725)。

拜耳美国足球竞彩援助基金会,一个有助于符合条件的足球竞彩的慈善组织,无需支付任何费用,是需要财政援助的足球竞彩的额外资源。

“Express Scripts为拜耳鼓掌致力于足球竞彩访问。 vittakvi承诺计划代表了足球竞彩访问的重大进步,“史蒂夫米勒,M.D.,首席医务人员,首席执行官快递脚本。 “我们期待着共同努力,帮助那些将受益于这种药物的人有价格实惠。”

临床试验结果
vittakvi的FDA批准® (Larotrectinib)基于跨阶段I的成人试验,II期导航试验和阶段I / II儿科侦察试验(n = 55)的汇总数据。2 在汇总的研究结果中,Vitrakvi通过蒙蔽独立审查委员会展示了75%(95%CI,61%,85%)的整体反应率(ORR)(患有22%的足球竞彩实现完全反应,53%的足球竞彩达到达到的足球竞彩部分反应)各种肿瘤类型,包括软组织肉瘤,唾液腺,婴儿纤维肉瘤,甲状腺,肺,黑色素瘤,结肠,GIST,胆管癌,附录,乳腺和胰腺。 2 七十三名响应足球竞彩(n = 41)在数据截止时持续六个月或更大的响应(DOR)的持续时间。2 在分析时尚未达到中位数(1.6 +,33.2+)和无进展的生存(PFS)。2,3 中位数的回应时间为1.84个月。3 在安全数据库(n = 176)中,其中包括足球竞彩,没有一个 ntrk. 基因融合,大多数不良事件(AES)大于或等于10%的足球竞彩均为1或2级。2 在20%以上的足球竞彩中观察到的任何等级,无论归因,还有增加的ALT(45%),增加(45%),贫血(42%),疲劳(37%),恶心(29%),头晕(28%),咳嗽(26%),呕吐(26%),便秘(23%)和腹泻(22%)。2 2018年10月,提出了Larotrectinib上的更新的疗效和安全数据 ESMO 2018国会 (欧洲医学肿瘤学会)。

vittakvi.将立即在美国市场上提供。拜耳于2018年8月在欧盟提交了营销授权申请(MAA)。

有关Larotrecinib临床试验的其他信息,请参阅 www.clinicaltrials.gov. or visit www.loxooncologytrials.com..

关于vittakvi.® (larotrectinib)
VITRAKVI是一种口服TRK抑制剂,用于治疗成人和小儿足球竞彩的固体肿瘤 ntrk. 没有已知的获得性抗性突变的基因融合是转移性的或外科切除可能导致严重发病率的地方,并且没有令人满意的替代治疗或在治疗后进行了进展。2 根据总体响应率和响应持续时间,此指示批准加速批准。继续批准此类可根据核查试验验证和描述验证和描述临床效益。研究表明 NTRK 基因可以异常与其他基因融合,产生TRK融合蛋白,可导致身体各个部位的固体瘤的生长和存活。1,2

2017年11月,拜耳和Loxo onCology进入了Trk抑制剂Larotrecinib和Loxo-195的开发和商业化的独家全球合作。拜耳和洛克索肿瘤学正联中开发两种具有洛克肿瘤的两种产品,导致正在进行的临床研究以及美国和拜耳领先的临床研究。监管活动和全球商业活动。在美国,拜耳和洛克斯肿瘤学会共同推广产品。

Larotrectinib尚未得到欧洲药物局的批准。

关于Trk融合癌症
TRK融合癌症发生时 ntrk. 基因与另一种不相关的基因融合,产生改变的Trk蛋白质。2 改变的蛋白质或Trk融合蛋白变得组成思考或过表达,触发信号级联。2 这些TRK融合蛋白充当致癌助推器,促进细胞生长和生存,导致Trk融合癌,无论它源于身体。2 Trk融合癌不限于某些类型的组织,并且可以在身体的任何部位发生。1 TRK融合癌发生在各种成人和小儿实体肿瘤中,具有不同频率,包括肺,甲状腺,GI癌(结肠,胆管癌,胰腺癌和阑尾),肉瘤,CNS癌症(胶质瘤和胶质母细胞瘤),唾液腺癌(乳腺类似物分泌癌)和儿科癌症(婴儿纤维肉瘤和软组织肉瘤)。1,2

重要的安全信息

神经毒性:在176名接受vittakvi的足球竞彩中,53%的足球竞彩中,任何成绩的神经系统不良反应,包括3级和4级神经系统不良反应,分别为6%和0.6%的足球竞彩。在治疗的前三个月内发生大多数(65%)的神经系统不良反应(1天至2.2岁)。 3级神经系统不良反应包括谵妄(2%),讨厌(1%),头晕(1%),步态干扰(1%),以及感觉同性恋(1%)。 4级脑病(0.6%)发生在单一足球竞彩中。导致剂量修饰的神经系统不良反应包括头晕(3%),步态干扰(1%),谵妄(1%),记忆障碍(1%)和震颤(1%)。2

用VITRAKVI建议足球竞彩和甲虫这些风险。如果经历神经系统不良反应,建议不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度扣留或永久停止Vitrakvi。如果拒精,请在恢复时修改VITRAKVI剂量。2

肝毒性:在176名接受vittakvi的足球竞彩中,任何成绩的转氨酶增加45%,其中3级增加了6%的足球竞彩的AST或ALT。一名足球竞彩(0.6%)经验丰富的4级增加ALT。增加AST增加的时间是2个月(范围:1个月至2.6岁)。增加Alt增加的中位时间为2个月(范围:1个月至1.1年)。增加了AST和ALT,导致剂量修饰分别在4%和6%的足球竞彩中发生。增加AST或ALT导致2%的足球竞彩中的永久停药。2

监测肝脏测试,包括ALT和AST,在第一个月的治疗期间每2周,然后每月按后,并在临床上表明。根据严重程度扣留或永久停止Vitrakvi。如果拒绝,请在恢复时修改VITRAKVI剂量。 2

胚胎毒性:vittakvi在给孕妇给予胎儿伤害。 Larotrectinib在大约11-和0.7倍的母体曝光中导致大鼠和兔子中的畸形,分别在每天两次以100毫克的临床剂量观察到的。2

建议妇女对胎儿的潜在风险。建议生殖潜力的女性在治疗期间使用有效的避孕方法和vitrakvi的最后剂量后1周。2

最常见的不良反应(≥20%): 最常见的不良反应(≥20%)是:alt(45%)增加,血症增加(45%),贫血(42%),疲劳(37%),恶心(29%),头晕(28%),咳嗽(26%),呕吐(26%),便秘(23%)和腹泻(22%)。2 

药物相互作用: 避免使用强大的CYP3A4抑制剂(包括葡萄柚或葡萄柚汁),强大的CYP3A4诱导剂(包括St. John's Wort)或敏感的CYP3A4基质,避免vitrakvi的共同分析。如果不能避免强大的CYP3A4抑制剂或诱导剂的共同分子,请根据推荐改变VITRAKVI剂量。如果不能避免敏感CYP3A4底物的共同分子,监测足球竞彩增加这些药物的不良反应。2

哺乳: 在用VITRAKVI治疗期间和最终剂量后1周,建议女性不要母乳喂养。2

请看 完整的处方信息.

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拜耳致力于交付 科学,更好 生活 通过推进创新治疗组合。拜耳的肿瘤科学特许经营商现已包括五种肿瘤产品和其他几个临床开发阶段的化合物。这些产品在一起反映了该公司的研究方法,优先考虑目标和途径,可能会影响癌症的治疗方式。

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参考

  1. Vaishnavi A,Le,Doebele RC。在靶向治疗的新时代,在一个旧的oncogene下徘徊。 癌症讨论。 2015; 5(1):25-34。
  2. vittakvi.® (Larotrectinib)胶囊和口服使用的解决方案[处方信息]。 Stamford,CT:Loxo oncology Inc. 2018年11月。
  3. 文件上的数据,Stamford,CT:Loxo oncology,Inc。; 2018年。

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