遗传学研究将JIA亚型对成人疾病,表现出全身疾病的独特性

来自风湿病的血症

七个指定类别的青少年特发性关节炎(jia)之间的遗传关系的两项新研究提供了对类别的重新分类的令人信服的支持,特别是对于系统性佳,并证明一些类别在成人领域有明显的等同物 - 发病疾病。

风湿病学(ILAR)分类系统的国际联盟联盟( j类rheumatol。 2004; 31:390-2 )定义了七个幼年特发性关节炎(jia)类别 - 全身性关节炎,寡静脉关节炎,类风湿性因子(RF) - 儿童多粒症性关节炎,rf阳性多体性关节炎,银屑病关节炎(PSA),诱因炎关节炎(时代),以及未分化的关节炎 - 是有问题的,因为长期结果和对治疗的响应不仅在亚型之间而且在亚型内变化,表明这些亚组尚未代表均匀的患者组,“Wendy Thomson,Phd,遗传流行病学教授,遗传流行病学教授曼彻斯特大学(英格兰)和两项研究的高级作者在面试中解释。

来自这两个多国研究的大型外卖,汤姆森博士说,研究人员不仅需要再看看贾分类,而且,在这样做时,医疗保健社会需要确定这些是否管理这些可以显着改善条件。

“尽管亚型之间存在差异,但这种疾病的目前治疗往往涉及在贾的所有亚型中使用相同的药物,”汤姆森博士表示,他也是大学遗传学和基因组学中心的关节炎研究中心副主任。 “了解这种疾病亚型的遗传基础有助于了解这种疾病的原因,并确定更合适的治疗方案[因为]目前的分类主要基于临床资料,并提出添加遗传数据可以改善分类。“

贾类别与成人疾病之间的相互关系

这些研究中的第一个发现,与不同的贾类别相关的人白细胞抗原(HLA)区域中的特殊等位基因强烈地将一些类别与彼此相关联,并且每个贾类别都有一个基于成人发作的对应物关于共享的HLA协会。根据研究人员的说法是与贾拉地区及其类别的最大调查,迄今为止迄今为止 ann Rheum dis。 2016年12月20日DOI:10.1136 / Annrheumdis-2016-210025 )。

特别是,研究人员首次展示了RF阴性多组贾和寡粒度jia在其HLA关联中的遗传上类似。他们还报道了RF阳性多关节炎与成人血清碱性类风湿性关节炎的关联,并且寡核苷it炎和RF阴性多性多关节炎的组合数据与成人血清可参考RA相同。此外,研究人员为最常见的贾类别之间的遗传关联产生了支持,这些族类别最常见的成人对应物(例如时代和成人强直性脊柱炎(AS)以及少年PSA和成人PSA。

Thomson博士和她的辅酶博士使用5,737名Jia患者HLA区域的191,494个单核苷酸多态性(SNP)标记的免疫丘脑基因型阵列数据和美国,英国,加拿大,挪威和德国的16,403次控制,以促进古典的HLA等位基因以及可能发挥重要功能作用的HLA等位基因中的特异性氨基酸位置。在解决数据的质量控制措施之后,5,043例jia病例和14,390例对照的比较表明,寡核炎和射频阴性多关节炎是最常见和均匀的贾类别(分别为2,409和1,525名患者),以及它们分享到HLA频谱的重要关联,这意味着它们是遗传上类似的。当组合时,来自这两个贾类别的数据对应于成人中的血清腺类类风湿性关节炎,而RF阳性多关节炎与血清阳性类风湿性关节炎有关,涉及HLA-DRB1等位基因第13位的组氨酸。正如预期的那样,时代类别与HLA-B * 27之间最重要的关联。对于少年PSA,虽然HLA-C * 0602与幼年PSA有多次相关,但虽然HLA-C * 0602,但没有达到基因组的显着性,并且已知与成人发作的PSA相关,并且是牛皮癣中的原发性HLA关联。

“这项研究的结果对理解疾病发病机制,病因和潜在未来的贾类别的潜在未来治疗策略具有重要意义,”汤姆森博士和她的同志师写了“贾的异质性仍然是对儿科风湿病学家的关键挑战;但是,这些结果可能会通知辩论对分类,并有助于定义更具生物驱动和分子驱动的分类系统。“

系统性佳的独特性

在两项研究的第二个中,来自许多不同的儿童关节炎研究团体的调查人员专注于Systemic Jia(SJIa),过去也称为仍然疾病。根据作者,它是曾经发表过的第一个大规模的基因组研究( ann Rheum dis。 2016年12月7日DOI:10.1136 / Annrheumdis-2016-210324 )。

“[sjia]的特点是突出的全身炎症,具有罕见的成人发作对应物;未分化的关节炎包括不适合任何单一类别的关节炎,“作者认为,”Sjia的独特临床特征“表明它与其他形式的贾氏症不同,导致一些人应该分开的争论来自其他形式的贾和标记为自身炎症疾病。“

调查人员在美国,英国,德国,土耳其,意大利,巴西,阿根廷,加拿大和西班牙的982名儿童上进行了SNP基因分型,以及431名健康儿童,没有SJIA来自同类国家。共有7,579名对照患者也接受了基因分型。最终,770分SJIA和6,947个控制受试者完成了这项研究。然后通过使用加权遗传风险评分与其他贾亚型进行比较。

SJIa的数据集比较与RF阴性多粒度佳和寡核苷酸佳氏组合的组合类别,以及RF阳性多组贾的单个类别表明,Sjia具有不同的遗传建筑,将其与那些分开贾类别,提供了进一步的证据,即Sjia应该与其他形式的贾和可能的,也是不同的,以及不同的审查。

根据汤姆森博士的说法,该发现“提供了重要的证据,即Sjia应该被认为是一种独特的疾病,具有自己的特定疾病机制。”汤姆森博士解释说,“了解这种疾病的遗传危险因素可能会更加了解涉及这种情况的疾病过程,最终导致这种严重致残疾病的新疗法。”

第一项研究的资金是由Wellcome Trust,国家卫生研究院,Doris Duke慈善基金会,医学研究委员会,Canadian卫生研究院,中央挪威区域卫生管理局和挪威大学之间的联络委员会作者:王莹,科学技来自幼年糖尿病研究基金会,与儿童德克萨斯州苏格兰仪式医院。第二项研究的资金是由国家关节炎和肌肉骨骼和皮肤病和全国人类基因组研究所,个人NIH拨款和慈善基金会,宣传组织和个人研究人员政府的补助金的提供资金国家。汤姆森博士没有报告任何相关的财务披露;但是,一些共同院胎报告了潜在的利益冲突。

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