在2016年ASCO年度会议上

芝加哥 (前线医学新闻) 在随机II期研究的最新分析中,对复发性高度浆液性卵巢癌患者进行铂类药物治疗后,长期服用奥拉帕尼单药治疗与安慰剂持续获益相关。

新的生存分析支持先前的研究19数据,显示136例经BRCA 1/2突变治疗的136例患者的显着无进展生存(PFS)优势以及首次和第二次后续治疗的时间延迟,这些患者接受了BRCA 1/2突变治疗。 Jonathan A. Ledermann博士在美国临床肿瘤学会年会上报告了批准的PARP抑制剂。

先前的分析显示,在265名患者中,奥拉帕尼组的PFS为8.4个月,而安慰剂组为4.8个月(危险比,0.35)。伦敦大学学院的莱德曼博士报告说,两组中BRCA突变亚群的PFS分别为11.2和4.3个月(HR,0.18)。

olaparib显着缩短了首次接受后续治疗或死亡的时间。他说,这代表了妇女无需进行下一轮化疗的时间。”他补充说,奥拉帕尼可以大大缩短第二次后续治疗的时间或死亡时间。

他解释说:“ [这些措施]不仅可以证明化疗下一线的益处,而且还可以解决许多试验中交叉产生的混杂影响。”

两项先前的数据分析均未显示,第一项具有38%的数据成熟度,第二项具有58%的成熟度,并未显示研究19参与者的总体生存率得到改善。

在目前的分析中,截至2015年9月31日的数据截止(自上次分析以来还进行了3年随访),数据成熟度为77%,136个治疗组的总生存期分别为29.8和27.8个月患者和安慰剂组患者129例(HR,0.73)。在BRCA突变亚组中,接受治疗的中位总生存期为34.9个月,而接受安慰剂的为30.2个月(HR,0.62)。 118例野生型BRCA患者的危险比为0.83。

差异不符合统计学上的显着性标准,因为该研究无法显示总体生存率的差异,而是进行了有限均值分析以比较平均生存期–“一种有用的查看数据的额外方法,而不是重点-估计的中位PFS,尤其是随着数据的成熟” – olaparib和安慰剂患者的平均总生存期分别为40.1和34.9个月(差异为5.2个月),BRCA突变亚组的平均总生存期为44.3和36.9个月(差异为7.4个月)。

至于当前分析中BRCA突变患者首次接受治疗的中位时间,奥拉帕尼的疗效得以维持,治疗组与安慰剂组之间相差9.4个月(15.6与6.2),这在统计学上具有高度的统计学意义(HR为0.32;数据成熟度为82%)。对于野生型患者,中位数差异为6个月(12.9与6.9个月; HR为0.45;成熟度为91%)。

他说,对于BRCA突变患者第二次接受治疗的时间也是如此(22个月对15.3个月; HR为0.41;数据成熟度为79%),他指出,有23%的安慰剂患者在转入PARP抑制剂后他们在治疗上的某些观点。

在BRCA野生型患者中也观察到两组之间的分隔(中位时间为17个月对14.7个月; HR为0.63;数据成熟度为90%),“也许由长期服用该药的患者维持”莱德曼说。

在5.9年的中位随访中,有15例患者仍在接受奥拉帕尼治疗(11%),其中包括8例BRCA突变患者和7例BRCA野生型患者。一名患者仍在接受安慰剂。

“因此,有13%的人在用药至少5年,BRCA突变亚组中的15%在用药至少5年,而12%的BRCA野生型患者在用药至少5年,莱德曼博士说,并指出这代表“前所未有的长期暴露于奥拉帕尼。”

Ledermann博士解释说,Olapaparib是一种有效的口服PARP抑制剂,可将PARP捕获在DNA损伤部位,从而阻止碱基切除修复,并导致DNA复制叉塌陷和DNA双链断裂的积累。会在缺乏血液重组修复的肿瘤中诱导合成致死性,最常见的是BRCA 1/2突变。

在研究19中,患者对铂类药物治疗产生反应后,每天两次或安慰剂接受400 mg的奥拉帕尼。从种系或肿瘤检测中,已知254/265名患者(96%)的BRCA突变状态。

随访时间较长,未观察到新的安全信号,常见不良事件(包括恶心,疲劳,呕吐和贫血)的发生频率与总体人群一致,大多数不良事件最初在前2例中报告。他说。

他总结说,在总体生存率以及首次和第二次后续治疗的时间方面,最大的益处是在BRCA突变患者中看到的。

这项研究是由阿斯利康赞助的。 Ledermann博士报告说,他参加了咨询委员会和讲座研讨会,并从阿斯利康(AstraZeneca)获得机构和个人费用,从罗氏(Roche)和辉瑞(Pfizer)获得个人费用,以及从克洛维斯肿瘤学(Clovis Oncology)和默克(Merck)获得机构费用。

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