2018 BMT串联会议的报告

盐湖城 (前线医学新闻) – CD19导向的4-1BB嵌合抗原受体(CAR)T细胞产品在侵袭性淋巴瘤和预后较差的患者中显示出疗效,并且细胞因子释放综合征和神经毒性的发生率较低,从而增加了门诊治疗的可能性,并减少了住院天数高危人群。

共有86名患者接受了利索卡布基因maraleucel(liso-cel,也称为JCAR017)的输液,平均住院时间为15.6天,而8名门诊患者为9.3天 杰里米·艾布拉姆森(Jeremy Abramson),医学博士 在国际血液中心联合年度会议的最高摘要会议上发言&骨髓移植研究和美国血液和骨髓移植学会。

他说:“我们认为这些毒性的时机以及较低的总发病率,有利于将其作为门诊用药。” “ Liso-cel毒性是可以控制的,几乎所有的毒性都是可逆的。”

艾布拉姆森博士说,截至2017年10月,有8名患者作为门诊病人接受了liso-cel输注,至少有28天的输注后数据。

尽管除了一名患者外,其他所有患者都需要住院,但在输注后的中位数为5天(范围为4至22天),没有重症监护室入院,也没有门诊患者经历过严重的细胞因子释放综合征(CRS)或神经毒性。所有入院患者均出现发烧。

艾布拉姆森博士说,在研究人群中,“仅在我们整个数据集中的35%中发现了细胞因子释放综合征,而在19%的参与者中发现了神经毒性”。他说:“大多数受试者没有CRS,也没有毒性。”严重的CRS发生在1%的研究人群中,严重的神经毒性发生在12%的人群中。没有死亡与这两种并发症有关。

Abramson博士报告了来自 超越 NHL 001试用版 ,这是一项对liso-cel纳入复发性和难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的无缝设计1期关键试验。波士顿马萨诸塞州综合医院癌症中心淋巴瘤项目负责人阿布拉姆森博士说,Liso-cel以1:1的比例递送CD19定向的CD4和CD8 CAR T细胞。

总共91例患者被随机分配至liso-cel多中心试验的三个剂量寻找队列之一。一组人收到5 x 107 单剂量细胞;第二个小组接受了相同数量的细胞,但间隔14天分两次服用;第三组接受1 x 10的单次剂量8 细胞。

然后,无缝研究设计使用在研究剂量确定阶段建立的两个单剂量进行剂量扩展。最终,艾布拉姆森博士说,第三和关键性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)队列接受了较高的单剂量,因为在较早的队列中看到了剂量反应关系。迄今为止,在较高剂量的评估患者中未见细胞因子释放综合征或神经毒性增加。

如果患者(中位年龄为61岁)患有复发性或难治性DLBCL,原发性纵隔B细胞淋巴瘤,3B级滤泡性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤,则有资格参加试验。先前异基因干细胞移植失败或继发中枢神经系统受累的患者是合格的,但所有患者必须具有0-2的东部合作肿瘤小组(ECOG)表现状态。

随着试验进入核心关键阶段,资格要求略有变化,以包括ECOG状态为0或1的患者,并且淋巴瘤的诊断范围缩小到仅包括未另外指定的DLBCL(NOS),转化的滤泡性淋巴瘤和高级别B细胞具有双重和三重细胞遗传学的淋巴瘤。在介绍时,核心小组的应计即将完成,该小组提出了该试验阶段的初步结果。

在初始人群中接受三种剂量的DLBCL的88例可评估患者中,最佳总体缓解率(ORR)为74%(95%置信区间,63%-83%)。这些患者中有52%达到了完全缓解(CR; 95%CI,41%-63%)。

对于接受更高剂量Lisocel的患者,ORR为81%(95%CI,62%-94%),CR率为63%(95%CI,42%-81%),因此剂量不足艾布拉姆森博士说,在试验的较早阶段已经看到了药物的反应率。

所有反应的中位持续时间 超越 患者为9.2个月;他说,缓解的中位时间尚未达到。 “我们在所有高危亚组中均看到了在3个月内出现持久反应的证据,其中包括两次和三次发作的淋巴瘤,两次表达的淋巴瘤,从未达到完全缓解的患者以及顽固性疾病的患者。 ”

艾布拉姆森博士说:“总体结果同样令人鼓舞,”所有患者中有86%的患者在6个月后还活着。在完整的回复者中,有94%的人在6个月后还活着。他说:“在这个队列中,尚未达到完全应答者的中位持续时间。”

艾布拉姆森博士说,这些结果是值得注意的,因为大约90%的研究参与者具有至少一种疾病危险因素,可以预测3-6个月的平均总生存期。

在白细胞去除后的期间,CAR T细胞仍在生产中,患者可以继续治疗,但在继续参与试验并接受liso-cel之前接受PET扫描以确认疾病。他说,从关键性队列的单采到产品发布的时间现在不到21天。

该研究得到了计划销售liso-cel的Juno Therapeutics的支持。 Abramson博士报告了与Celgene,Gilead,Seattle Genetics,诺华和Genentech的关系。

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资源: Abramson J等。 摘要5 .

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