马里兰州国家港口。 –根据一小部分前瞻性研究的结果,叶酸结合蛋白疫苗E39 + GM-CSF具有良好的耐受性,并且在原发性卵巢癌或子宫内膜癌患者中对复发和无病生存率具有统计学意义的剂量依赖性效应受控的I / IIa期试验。

在平均随访12个月后,所有疫苗接种者中有41%的人复发了癌症,而对照组中则有55%复发了癌症(P = .41),G。Larry Maxwell,医学博士在妇科肿瘤学会年会上报告。但是,只有13%的患者在疫苗中接受了最高剂量(1,000 mcg)的肽后复发了癌症(P = 0.01与对照组相比)。他补充说,仔细观察表明,这种存活益处仅限于原发疾病患者,这表明该疫苗具有作为原发性子宫内膜癌或卵巢癌标准疗法的佐剂的潜力。

弗吉尼亚州安那代尔市伊诺瓦费尔法克斯医院妇产科主任麦克斯韦博士指出,尽管采用化学疗法和放射线进行了常规治疗,在美国,这些癌症的死亡率仍在继续上升。

“针对性疗法已得到评估,但持久反应仍然有限。他需要新的代理人。”他和他的共同研究者一直致力于叶酸结合蛋白,与健康组织相比,叶酸结合蛋白在子宫内膜和卵巢肿瘤中的表达高20到80倍。为了开发疫苗,他们将叶酸受体1的免疫原性肽E39(可放大淋巴细胞的肿瘤反应)与免疫佐剂,粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)结合在一起。

该试验包括51例患者,其中40例患有原发性卵巢癌或子宫内膜癌,其中11例复发。将HLA-A2阳性的29例患者分配到疫苗组中,接受6次皮内接种100 mcg,500 mcg或1,000 mcg E39加250 mcg GM-CSF,间隔21-28天。这些患者中有15名接受了1000 mcg的E39,而14名接受了500或100 mcg的剂量。治疗组还接受了间隔6个月的两种加强疫苗。随访22例HLA-A2阴性患者。麦克斯韦博士说,干预组和对照组在临床和人口统计学上都相似。

1,000 mcg剂量组的2年无病生存率估计为77%,对照组为44%(P = .05),而疫苗接种量少于1,000 mcg的患者(23%)(P = .005)。不良事件主要包括1级或2级肌痛,头痛或疫苗接种部位的反应。在1,000 mcg E39剂量下,轻度不良事件比在较低剂量下更为常见(P = .04)。只有一种3级毒性,没有4级或5级不良事件。

与基线相比,接种后的迟发型超敏反应更为明显(5.7±1.5 mm对10.3±3.0 mm; P = .06),特别是在1000 mcg组(3.8±2.0 mm和9.5±3.5 mm, P = .03),麦克斯韦博士报道。在癌症未复发的患者中,接种疫苗后的迟发型超敏反应明显高于基线时(P = .06)。麦克斯韦博士说:“我们的功能免疫学数据表明,疫苗接种与迟发型超敏反应有关,但更重要的是,它与临床结果有关。”

他还报道,低水平的叶酸结合蛋白表达与更好的无病生存率相关。他说:“可能是因为高水平的表达与疾病的侵略性有关,而侵略性可能超过免疫反应。”

E39叶酸结合蛋白肽疫苗的Ib期试验正在进行中。 Maxwell博士没有引用外部资金来源,并报告没有利益冲突。

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