在AHA科学会议上

新奥尔良 (前线医学新闻) –在美国一项大型的丹麦队列研究中,质子泵抑制剂(PPI)的使用与首次缺血性中风的风险显着增加有关,该研究在美国心脏协会科学会议上报告。

该关系是剂量依赖性的。在所研究的四个PPI中,每种剂量的最低可用剂量均未显着增加风险。在研究的四个PPI中的三个PPI的中间剂量下,缺血性中风的风险增加具有统计学意义。每种药物的最高剂量与最大的缺血性中风风险有关。

“我们认为我们的研究肯定质疑这些药物的心血管安全性。由于PPI在普通人群中的广泛使用,即使缺血性中风的风险增加很小,也可能对公共卫生产生重大影响。”哥本哈根丹麦心脏基金会的Sehested博士指出。

例如,在丹麦,大多数PPI仅为处方药,并且易于追踪使用情况,据估计,在任何给定时间,有7%的成年人口正在服用PPI,通常不符合标签中的指示。

Sehested博士解释说,这项研究的推动力是越来越多的证据表明PPI可能构成急性MI和其他心血管事件的独立危险因素。例如,最近一项对2015年中期之前发表的共有7,540名参与者的17项随机对照试验的荟萃分析得出的结论是,使用PPI与心血管风险增加70%相关(Neurogastroenterol Motil.2016 Aug 30。 doi:10.1111 / nmo.12926 )。

他报告了1997-2012年间接受选择性GI内窥镜检查的245676名30岁以上的丹麦人没有先前的心梗或中风。经过30天的内镜检查后宽限期,其中1,476例患者出现首次MI,中风或因任何原因死亡,最终的研究人群为244,200,其中43.7%是宽限期及以后的PPI使用者。

在5.8年的中位随访期间,有9,489名受试者(3.9%)出现了首次缺血性中风。由于丹麦的生死登记制度相互关联,因此这项研究几乎没有损失。

PPI非使用者中未经调整的缺血性卒中发生率是每10,000人年55.7,而PPI使用者中则是每10,000人年88.9。

PPI用户的年龄比非用户的年龄稍大大约3年。他们患高血压的绝对几率也高出5%,而定期服用NSAID的可能性高出绝对1.7%。所有这些差异虽然适度,但由于涉及的患者人数众多,因此具有统计学意义。

在针对年龄,性别,日历年,合并症,高血压,饮酒障碍,心力衰竭,消化性溃疡,外周动脉疾病,肾脏疾病,阿司匹林,口服抗凝剂和其他药物以及社会经济状况进行过调整的多元分析中,目前的使用者PPI发生首次缺血性中风的可能性比非使用者高19%。 Sehested博士说,这种差异具有统计学意义,并且在临床上有意义。

相反,当在全国范围内进行相同类型的分析时,将当前使用组胺2受体拮抗剂的使用者与不使用这些药物或PPI的使用者进行比较,两组之间的缺血性卒中风险没有差异。

根据Sehested博士的信息,医生应该鼓励谨慎使用PPI。特别是在美国,大多数PPI都在柜台上出售,因此在上门诊问患者服用哪种非处方药时要谨慎。

Sehested博士在致力于心血管流行病学原始研究的会议上介绍了他的研究结果。听众中有许多美国顶级流行病学家,还有几位玫瑰表示祝贺,他介绍了丹麦最新的优雅流行病学研究,这是世界上唯一可以进行这种全国范围的全面研究的地方。

“哇!我只是喜欢您在丹麦所做的工作。这真是令人鼓舞。”纽约医学科学院研究高级副总裁,西雅图华盛顿大学医学和流行病学名誉教授David Siscovick博士评论道。

他有一个问题:“您是否以任何方式处理PPI的起止器和合规性?”

Sehested博士回答说,他和他的共同研究者能够查看在研究的任何给定时间点谁在进行PPI,他们对此做出了解释。研究人员计划研究但尚未有机会进行研究的一个问题是PPI治疗持续时间与缺血性中风风险之间的关系。某些患者可能已经在选择性内窥镜检查中接受了PPI长时间检查,这是当前形式的研究开始的时间。

他说:“我认为这将加强研究。”

纽约阿尔伯特·爱因斯坦医学院的联合主持人豪尔赫·凯泽(Jorge Kizer)医学博士评论说:“以指示混淆显然是房间里的大象。如果患者正在接受双重抗血小板治疗并添加了NSAID,则指南实际上建议添加PPI。你适应了吗?这将增强人们对结果实际上归因于PPI的信心。”

Sehested博士回答说,将基线时患有心血管疾病的大多数人排除在分析之外。

他补充说:“我认为我们没有太多的双重抗血小板疗法。”

临床前研究表明,PPI可能损害心血管健康的可能机制。他说,这些药物降低了一氧化氮合酶的水平,从而导致内皮功能障碍。

Sehested博士受雇于丹麦心脏基金会,该研究得到了资助。

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