从柳叶刀血液学

根据一项2期试验的结果,一种新型药物有望在低危骨髓增生异常综合征患者中得到贫血的治疗选择,而这些患者没有红细胞生成刺激剂(ESA)的帮助。

Sotatercept(ACE-011)是一流的新型重组融合蛋白,被发现是有效且耐受良好的,增加了该患者人群的血红蛋白浓度并减轻了输血负担。

在62名高输血患者中,将近一半(29,47%)达到了血液学改善–类胡萝卜素(HI-E),这对他们而言至少在56天之内从基线开始的4 U或更高的红细胞输血减少。另外,低输血负荷的12名患者中有7名(58%)也达到了HI-E,即血红蛋白增加1.5 g / dL或更多,并且持续至少56天没有输血。

“综合起来,这些发现提供了原理性证据,表明重组蛋白sotatercept可以在具有可接受的安全性的情况下恢复低危骨髓增生异常综合征患者的无效红细胞生成,” 医学博士Rami Komrokji 坦帕市莫菲特癌症中心和研究所的博士及其同事在 柳叶刀血液学 .

对于患有贫血的低危骨髓增生异常综合症患者,尤其是在他们使用ESA进行一级或二级治疗失败后,或者对于不太可能受益于ESA治疗的患者,几乎没有有效的治疗选择。

在该2期临床试验中,研究人员试图在74名患者中确定安全有效剂量的sotatercept。在该组中,有7名患者接受了0.1 mg / kg的Sotertercept,6名患者接受了0.3 mg / kg,21名患者接受了0.5 mg / kg,35名患者接受了1.0 mg / kg,还有5名患者接受了2.0 mg / kg以下的剂量。研究的主要疗效终点是达到HI-E的患者比例。

所有患者均接受过治疗,并接受过骨髓增生异常综合症的先前治疗,包括ESA,次甲基化药物(阿扎胞苷或地西他滨),来那度胺和其他药物,包括皮质类固醇和免疫调节剂。

在该队列中,有36例患者(49%; 95%置信区间为38-60)达到HI-E,而20例患者(27%; 95%CI为18-38)获得了至少56天的输血独立性。

疲劳(26%)和周围水肿(24%)是最常见的不良事件,而34%的患者报告了3-4级治疗紧急不良事件(TEAE)。在这些患者中,有4名患者的3-4级TEAE与治疗有关。最常见的3-4级TEAE为脂肪酶升高和贫血,每例三例。另外,有17名患者(23%)经历了至少一种严重的TEAE,包括因治疗性硬脑膜下血肿引起的死亡(导致患者跌倒)。

该研究由Celgene资助。 Komrokji博士报告了与Celgene和Novartis的财务关系。其他研究作者报告了与多家制药公司的关系。

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资源: Komrokji R等。柳叶刀血液。 2018一月10。 doi:10.1016 / S2352-3026(18)30002-4 .

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