2016年风湿病学

格拉斯哥 (前线医学新闻) 根据一项多中心研究的结果,利妥昔单抗不太可能作为干燥综合征的治疗方法。

西蒙·J·鲍曼博士(Simon J. Bowman)进行的这项研究是针对原发性干燥综合征(TRACTISS)的抗B细胞疗法的试验,该试验表明,活性和安慰剂组在缓解口腔干燥或疲劳方面没有显着差异。该试验的主要研究人员在英国风湿病学会年度会议上进行了观察。此外,EULARSjögren综合征疾病活动指数(ESSDAI)也没有发现差异。

在TRACTISS,110名原发性干燥综合征患者接受了两个疗程的利妥昔单抗治疗 (利妥昔单抗) 或安慰剂,除了标准疗法外,还接受了长达48周的随访( BMC肌肉骨骼疾病。 2014; 15:21 ).

英格兰伯明翰伊丽莎白女王医院风湿病学顾问和风湿病学名誉教授鲍曼博士指出,在另一项大型,随机对照试验中,利妥昔单抗对疲劳和口腔干燥有影响的迹象表明:利妥昔单抗在干燥综合征研究中的功效–几年前( Ann Rheum Dis。 2013; 72 [6]:1026-31 ),但这些并不是研究的主要终点,因此这些结果基本上是阴性的。

鲍曼博士对TRACTISS的发现感到失望,他说:“我认为我们必须拭目以待,但是经历了两次大型正式试验后,我不得不说,看起来它本身并不像利妥昔单抗正在发生取得[巨大]成功。”

鲍曼当时说,五年前开始招募TRACTISS试验时,对利妥昔单抗的希望很高,这主要是因为已经可以使用利妥昔单抗等药物。重点放在抗B细胞疗法上,因为它们不仅可用,而且干燥综合征的某些特征可能与B细胞活性有关,例如约三分之二的患者疲劳,抗Ro和抗-La抗体在约40%的患者中,淋巴瘤在约5%的患者中。另外,一些小型研究表明利妥昔单抗可能被证明是有益的。

其他B细胞治疗选择

显然,其他B细胞靶标可能会提供其他治疗方法。被调查的人之一正在使用belimumab (本利斯塔) 靶向B细胞活化因子(BAFF)或B细胞淋巴细胞刺激剂(BLyS)。 BELISS研究的结果是一项小型的,开放性的II期临床试验,涉及30名Sjögren综合征患者( Ann Rheum Dis。 2015; 74 [3]:526-31 )表明ESSDAI和EULARSjögren的综合症患者报告指数(ESSPRI)有所改善。这些改进足以证明进行更大的临床试验是合理的。

生物疗法的真正希望可能在于针对具有很好理由的T细胞。 吴婉辉博士,英国纽卡斯尔纽卡斯尔大学风湿病学教授。可以使用多种方法,此外,早期临床试验还提供了一些“令人鼓舞”的数据。

阿巴西普 (奥雷西亚)例如,在一些试验中研究了ESSDAI和其他指标的阳性下降,目前,正在进行的一项88例原发性干燥综合征患者正在进行III期试验。正在进行II期试验,其中一项使用抗CD40分子CFZ533,另一项使用抗B7RP1分子AMG 557。

吴医生指出,依法珠单抗试验 (Raptiva) 已因进行性多灶性白质脑病的风险增加而终止治疗。此外,还有其他几个分子,rhIL-2和alefacept (可实现)他说,正在接受调查。

四个其他治疗目标

英格兰伯明翰伊丽莎白女王医院高级讲师弗朗西斯卡·巴罗内(Francesca Barone)博士总结了为舍格伦开发生物疗法的其他新颖方法。她描述了四种策略,第一种策略是使用靶向组织蛋白酶S的新型分子RO5459072靶向抗原呈递树突状细胞与T细胞之间的串扰。组织蛋白酶S参与主要组织相容性复合物II蛋白的组装并且,通过干扰这一过程,理论上认为效应器的T辅助细胞反应将被减弱,而T细胞与B细胞的相互作用将被减少。一种 第二阶段“概念验证”试验 她说,目前正在与RO5459072合作,并将招募70名患者。

第二种策略是通过用UCB 5857靶向P13激酶δ来靶向细胞内B细胞信号转导。Barone博士观察到,P13激酶δ催化B细胞的活化,“实际上,它是B细胞生物学的核心。”一种 UCB 5857进行II期试验 计划在52位患者中使用。

第三种方法是更普遍地通过干扰趋化因子CXCL13和CXCL12的产生来靶向淋巴生成。这可以通过白介素(IL)-17和IL-22阻滞来实现。一种 新药baminercept进行试验,一种淋巴毒素β受体融合蛋白。但是,由于技术原因,该审判于2014年停止。

第四个策略是使用组合的“三明治”治疗,包括贝利木单抗,利妥昔单抗,然后再次使用贝利木单抗。 Barone博士说:“接下来就是将两种药物放在一起。”一项随机,双盲,对照试验 现在可以招募 旨在调查这种方法是否有价值。

Barone博士说:“我们向您轰炸了许多目标。” “我们认为什么将是最好的是非常非常不清楚的。”

TRACTISS由Arthritis Research UK资助,罗氏(Roche)提供的利妥昔单抗。 Bowman博士未提供任何披露信息,但此前曾担任Roche,UCB Pharma和Merck-Serono的顾问。 Ng博士报告没有利益冲突,Barone博士透露与UCB Pharma,葛兰素史克,Celgene,礼来和罗氏的咨询或合作。

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