在2017年ATS

华盛顿 (前线医学新闻) –急性呼吸窘迫综合征(ARDS)似乎至少以两种主要形式存在,其中一种是高炎症形式,在试验数据的事后分析中似乎对辛伐他汀有反应。

ARDs的另一种形式是低炎症性形式,在大多数已经完成的分析中,它发生在70%的ARDS患者中。

研究人员将2014年参加辛伐他汀研究的540名ARDS患者归类为高炎症或低炎症。分离出高炎症患者后,产生了对辛伐他汀有反应的亚类,随访期间死亡率绝对降低了13%,而低炎症组患者中无反应, 医学博士Carolyn S.Calfee 在美国胸科学会的一次国际会议上说。

加州大学旧金山分校的肺科医师Calfee博士说:“与安慰剂治疗的高炎症患者相比,辛伐他汀治疗的高炎症患者可能具有更好的预后。”

Calfee博士说,这一发现增加了辛伐他汀以及其他他汀类药物可能对某些ARDS患者有效的治疗的可能性,但要证明这需要对高炎症患者进行新的前瞻性随机试验。 在视频采访中 .

目前,Calfee博士用于区分高发和低发ARDS患者的测试大约需要6到8个小时才能完成。 Calfee博士指出,需要“即时点对患者进行分层的护理测试”来进一步研究各种形式的ARDs。下一步的关键是开发一种“实用,快速,床边检测”以简化对炎性ARDS患者的识别。她说:“我们之前所做的工作似乎表明,我们绝对需要测量生物标志物以鉴定这些亚组。”

她补充说,低发炎患者也值得研究。尽管高炎症患者的死亡率显着降低,但低炎症亚类包括约70%的ARDS患者,“因此,我们需要更好地了解如何潜在地治疗这一群体。”

Calfee博士及其同事在2014年的一份报告中首次报道在两个独立的ARDS患者队列中发现了两个ARDS亚类,它们也称为亚表型或内型。(Lancet Resp Med。2014 Aug; 2 [8]:611-20 )。然后,他们在2017年的一份报告中在第三次ARDS队列中证实了这一发现(Amer J Resp Crit Care Med.2017 Feb 1; 195 [3]:331-8 )。这些报告已记录了高发性ARDS亚型的其他特征:低血压,代谢性酸中毒,更频繁使用血管加压药治疗以及脓毒症和休克的较高患病率。在2017年报告的同时,社论称这一发现为“ ARDS个性化医学的曙光”(Amer J resp Crit Care Med。2017年2月1日; 195 [3]:280-1 )。

在此基础上,Calfee博士及其同事将其识别ARDS子类的方法应用到了另一组研究中的540例HARP(辛伐他汀对急性肺损伤以减少肺功能障碍的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制作用)研究中,这是一项英国和爱尔兰的多中心研究,旨在测试每天辛伐他汀在一组异类ARDS患者中的疗效。 2014年该研究的主要结果报告显示,辛伐他汀对增加无呼吸机天数没有明显作用,也没有改善任何其他测定的功效终点(New Engl J Med。2014 Oct 30; 371 [18]:1695-703 )。

Calfee博士和她的小组应用了一种称为“潜在类别分析”的统计分析,该统计分析旨在识别可能不容易发现的亚类分组,他首先证实,在第四组中,ARDS患者再次分裂为高炎症性亚类,在这种情况下,包括188个(35%)的队列,以及352个(65%)的患者为低炎症亚类。下一步是观察辛伐他汀治疗对这两个患者亚类的影响。他们将分析的重点放在了HARP-2(28天生存期)的次要结果上。

他们发现,在低炎症患者中,辛伐他汀与安慰剂相比,在28天生存率方面无显着差异,但在高炎症亚类中,辛伐他汀和安慰剂患者的28天生存率分别为68%和55%, Calfee博士报告说(Am J Resp Crit Care Med。2017; 195:A6749 )。

她说:“将ARDS患者分为这两个亚类后,我们第一次看到对药物疗法的不同反应令我感到兴奋。”但是,她警告说,这项工作仍处于早期阶段。 “我们需要对测试药物(如他汀类药物)进行前瞻性测试。”辛伐他汀的新发现“与在一项前瞻性,随机试验中显示获益不同”。

同时,Calfee博士计划将相同的分析方法应用于另一项针对他的失败的他汀类药物试验的ARDS患者中收集的数据。 航行 试用。这项研究未能显示出瑞舒伐他汀治疗未选择的败血症相关性ARDS患者的益处(New Engl J Med。2014 六月 5; 370 [23]:2191-200 )。

卡尔菲博士是拜耳,勃林格殷格翰和葛兰素史克的顾问。她从葛兰素史克(GlaxoSmithKline)获得研究资金。

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在推特上 @mitchelzoler

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